GLP-1與其他靶點的多重協同作用
GLP-1在血糖、減少體脂肪、減重的效果，已經不用多加贅述
就像血糖藥以及血壓藥有許多不同機轉一樣
近年來藥廠對於腸泌素藥物的開發思路開始加入其他的機轉的靶點
試圖透過多重機轉產生更好的治療效果
在tirzepatide同時針對GLP-1及GIP雙重刺激獲得成功後
這個開發方向持續展開，其中比較有潛力的有胰澱素（amylin）以及升糖素（glucagon，簡稱GCG）
胰澱素是一種與胰島素同時從胰臟的beta細胞分泌的激素，可以減緩胃排空、抑制升糖素分泌和增加飽足感，與GLP-1一同作用的藥物先前已有CagriSema在2025/6/22發表三期研究REDEFINE 1，可在68週減輕體重22.7%，此外，另一項類似機轉的藥物zenagamtide（先前叫做amycretin）二期研究可在36週減輕體重24.3%，正準備展開三期研究。
升糖素是一種從胰臟的alpha細胞分泌的激素，可以提升血糖、增加熱量消耗、燃燒脂肪並改善肝臟脂肪代謝，與GLP-1同時作用可以產生互補的協同效應，代表性藥物有中國開發的mazdutide以及本文介紹的survodutide。
另外，亦有同時作用在GLP-1、GIP、以及GCG的三重促效劑retatrutide正在開發中。
GLP-1藥物比較
關於survodutide，在之前代謝性脂肪肝MASLD新藥一文中有提到過
根據最新釋出的三期研究報告
將semaglutide、tirzepatide、survodutide進行比較
STEP 1三期，2021/2/10，連結
- 藥物：semaglutide 2.4mg
- 年齡：46歲
- 性別：女性佔73.1%
- 體重：105.4公斤
- BMI：37.8
- 肥胖比例：93.8%
- 種族：亞洲人佔13.9%
- 體重在68週時減輕16.9%（前20週逐漸調高劑量，在第20週開始加到2.4mg）
- 藥物機轉：GLP-1
SURMOUNT 1三期，2022/6/4，連結
- 藥物：tirzepatide 15mg
- 年齡：44.9歲
- 性別：女性佔67.5%
- 體重：105.6公斤
- BMI：38.1
- 肥胖比例：93.7%
- 種族：亞洲人佔10.5%
- 體重在72週時減輕22.5%（前24週逐漸調高劑量，在第24週開始加到15mg）
- 藥物機轉：GLP-1 + GIP
SYNCHRONIZE 1三期，2026/6/7，連結
- 藥物：survodutide 6.0mg
- 年齡：47.1歲
- 性別：女性佔59.4%
- 體重：107.3公斤
- BMI：37.9
- 肥胖比例：94.9%
- 種族：亞洲人佔22.3%
- 體重在76週時減輕16.6%（前24週逐漸調高劑量，在第24週開始加到6.0mg）
- 藥物機轉：GLP-1 + GCG
心得
由數據可以看出，目前減重效果tirzepatide表現還是比較好
不過survodutide在SYNCHRONIZE-1以及SYNCHRONIZE-MASLD兩項研究
顯示多重靶點的思路可行
目前GLP-1、GIP、GCG的三重靶點促效劑初步也顯示逼近減重手術的效果
此外，隨著減重治療精準化，不同種族以及性別治療細節需差異化
女性對GLP-1的減重反應比男性好一點（資料來源）
東亞人種對GLP-1的減重反應相較於歐洲及中東人種會比較差一點（資料來源）
所以增加其他靶點也許可以補足這個問題
期待有一天可以有針對亞洲人優化的藥物問世
