腸泌素 腸胃道分泌的荷爾蒙

腸泌素(incretin)是腸胃道分泌的荷爾蒙,可以調節消化食物的功能,近幾年對腸泌素研究漸多,發現愈來愈多的功能。

今年6月19日公佈第六屆唐獎生技醫藥獎,得主是發現GLP-1的三位科學家,獎金新台幣5千萬元由三人均分。GLP-1是腸泌素的一種,是腸道分泌的荷爾蒙之一,近幾年因為治療糖尿病及肥胖減重的潛力,成為當紅炸子雞。

在所有腸泌素之中,GLP-1是目前應用價值最高的,可以有效的抑制食慾及減重,近年來也發現具有治療脂肪肝、心臟衰竭、甚至老人痴呆症的潛力。人體自然分泌的GLP-1半衰期只有2分鐘左右,所以藥物開發的課題就是透過化學技術修改結構延長半衰期。

腸胃道的重要性

腸胃道透過菌叢、荷爾蒙、腸道神經元跟大腦之間產生訊息交互影響,所以被稱為人體第二個大腦,稱為菌腸腦軸

誰能想到食慾也能由腸道發號施令控制。

腸胃道是人體最大的內分泌器官,會分泌許多荷爾蒙影響食慾及營養的攝取。

胡醫師簡單整理一些資料,介紹一些近期比較重要的腸泌素:

  • 胃:飢餓素、瘦體素(部分)、GIP
  • 十二指腸:CCK、GIP • OXM • PYY
  • 空腸:CCK、GLP-1、GIP
  • 迴腸:GLP-1、GLP-2 、 OXM、 PYY
  • 結腸:GLP-1、GLP-2

GIP (Gastric Inhibitory Polypeptide) 胃抑素

功能醫療應用
1.腸泌素(Incretin)的一種,主要由胃跟十二指腸分泌,而GIP會被人體的DPP-4酵素分解
2.促進胰島素分泌
3.增進脂肪細胞對胰島素的反應
4.抑制食慾
5.促進骨質形成
6.促進脂肪沉積
7.抑制胃酸分泌
8.促進GLP-1受體活性
9.降低體重
(1)GIP跟 GLP-1的雙促效劑Tirzepatide,GIP跟GLP-1的雙促效劑,可治療第二型糖尿病以及肥胖。
(2)DPP-4抑制劑
Sitagliptin、Linagliptin、Vildagliptin,透過抑制DPP-4來延長人體內GIP及GLP-1作用的時間,可治療第二型糖尿病,但是不能治療肥胖。

GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) 類升糖素胜肽-1

功能醫療應用
1.腸泌素(Incretin)的一種,主要由遠端空腸跟迴腸分泌,而GLP-1會被人體的DPP-4酵素分解。
2.促進胰島素分泌
3.增進肌肉細胞對胰島素的反應
4.抑制食慾
5.抑制肝臟脂肪堆積
6.促進脂肪分解
7.抑制胃酸分泌
8.延遲胃排空及抑制腸蠕動
9.降低體重
(1)GLP-1受體促效劑
Liraglutide、Semaglutide、Dulaglutide、Exenatide、Lixisenatide,可治療第二型糖尿病以及肥胖。
(2)GIP跟 GLP-1的雙促效劑
(3)DPP-4抑制劑

GLP-2 (Glucagon-Like Peptide-2) 類升糖素胜肽-2

功能醫療應用
1.主要由迴腸跟結腸分泌
2.促進小腸上皮生長
3.增加腸道血流
4.增加腸道黏膜完整性
5.抑制腸蠕動
6.抑制胃酸分泌
(1)GLP-2受體促效劑
Teduglutide,可治療短腸症以及克隆氏症

Ghrelin飢餓素

功能醫療應用
1.主要由胃分泌
2.促進食慾
3.促進生長激素分泌
4.促進促腎上腺皮質素分泌
5.促進脂肪酸及三酸甘油酯合成
6.抑制腸蠕動
7.促進胃酸分泌
(1)飢餓素受體促效劑
Anamorelin,可治療癌症患者惡病質食慾不振
(2)外科縮胃手術
透過切除部分的胃,可減少飢餓素分泌,達到治療肥胖的效果

Leptin瘦體素

功能醫療應用
1.主要由脂肪細胞分泌,部分由胃分泌
2.抑制食慾
3.抑制胰島素分泌
4.促進脂肪分解
(1)先天性瘦體素缺乏是一種罕病
,出生體重正常,但是體重會成長迅
速,在很小的時候就極度肥胖。
(2)對一般肥胖的人補充瘦體素並沒有顯著的減重效果,因為一般人通常沒有瘦體素缺乏而是對瘦體素有抗性。
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